药物分析学相关知识点总结
药物分析学相关知识点总结：
国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》（缩写Ch.P）和药品标准为国家药品标准。
中国药典(195319631977198519901995201*201*201*)USPNFJPPh.EurPh.IntGLPGSPGMPGCP药典概况：
真伪、纯度、品质的质量要求，三者集中体现药物的有效性和安全性。中国药典的内容包括凡例、正文、附录、索引。乙醇未指明溶度时，均系95%（ml/ml）的溶液液体的滴数，系在20℃时，以1.0ml水进行换算。
称取0.1g系指称取重量在0.060.14g，称取2g系指称取重量在1.5---2.5；称取2.0系指称取1.952.05；称取2.00系指称取1.995---2.005。精密称定系指精确至千分之一，称定系指精确至百分之一，约/若干系指不超过±10%。除另有规定外，实验时的温度均指25±2℃。实验用水除另有规定外，均系指纯化水；酸碱度检查所用水，均系指新沸并放冷至室温的水。酸碱实验时，如未指明用何种试剂，均系指石蕊试纸。
正文品种按中文笔画编排；附录包括制剂通则、通用检测方法、和指导原则，按分类编码。除另有规定外，水溶液的PH值应以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参比电极的酸度计进行测定。酸度计应定期进行检定。
鉴别是用来判定药物的真伪，而检查和含量测定则可用来判定药物的优劣。药物的鉴别实验：
性状(一般用于原料药的鉴别项目)：外观、溶解度、物理常数（熔点、比旋度、吸收系数）比旋度：药物通过1dm且每1ml中含旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度为比旋度
吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度等的条件下测得的吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。
一般鉴别实验只能证实是某一类药物，而不能证实是某一种药物。
有机氟化物：氧瓶燃烧法进行破坏后，加茜素氟蓝试液、硝酸亚沛在PH4.3溶液中形成蓝紫色络合物。
水杨酸盐：与三氯化铁试液生成配位化合物，在中性时显红色，弱酸性时紫色。加稀盐酸，析出白色沉淀；分离，白色沉淀在醋酸铵试液中溶解。
酒石酸（C4H6O6）盐：中性试品，加氨制硝酸银试液数滴，置水域中加热，银游离并附着在试管内壁成银镜。
芳香第一胺类：加亚硝酸钠和碱性β-奈酚试液数滴（重氮化偶合反应），视供试品不同，颜色从橙黄色到猩红色。
托烷生物碱类：均具有莨菪酸结构，可发生Vitali反应，经发烟硝酸加热处理，转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液作用，转变形成醌型产物而显深紫色。后马托品不具莨菪酸结构。
无机金属盐：钠盐、钾盐、钙盐、钡盐的焰色反应钠盐显鲜黄色；钾盐显紫色；钙离子显砖红色。
铵盐：加氢氧化钠试液，加热，即分解产生氨臭。遇湿润的红色石蕊试纸，使之变蓝色，并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。无机酸根：氯化物：①稀硝酸酸化后加硝酸银试液，生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化沉淀复生成。②供试品少量，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸润湿，缓缓加热产生氯气，遇水湿润的淀粉碘化钾试纸显蓝色。
硫酸盐：①加氯化钡试液；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。②加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。③加盐酸不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐区别）。
硝酸盐:①加等量的硫酸，混合均匀，冷后，沿管壁加硫酸亚铁试液，使成两液层，交界面呈棕色。②加硫酸和铜丝，加热生成红棕色的蒸汽。③加高猛酸钾试液，紫色不应退去（与亚硝酸盐的区别）。专属鉴别实验：是证实某一种药物的依据，他是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应来鉴别药物的真伪。鉴别方法：化学鉴别方法：
呈色反应：酚羟基的三氯化铁呈色反应，有机氟化物的茜素氟蓝法，芳香第一胺的重氮化偶合反应，托烷生物碱类的Vitali反应，肾上腺皮质激素类的四氮唑反应，含羰基结构的苯肼反应，氨基酸和氨基糖苷类的茚三酮反应，氨基醇结构的双缩脲反应。
沉淀生成反应鉴别法：丙二酰脲类的硝酸银镜反应，氯化物的银盐沉淀反应，还原性基团的银镜反应，生成氧化亚铜的红色沉淀反应，苯甲酸盐类的三氯化铁反应，与重金属离子的沉淀反应，含氮杂环类生物碱沉淀剂，磺胺类药物的铜盐反应荧光鉴别：硫酸奎宁的稀硫酸溶液显蓝色荧光。
气体生成鉴别反应:大多数的胺类药物、酰脲类药物以及某些酰胺类药物可经强碱处理后，加热产生氨气。化学结构中含硫的药物可经强酸处理后，加热生成硫化氢气体，含碘有机物经直火加热可生成紫色的碘蒸气，含乙酸酯和乙酰胺类药物，经硫酸水解后，加乙醇可产生乙酸乙酯的香味。使试剂褪色的鉴别方法测定生成物熔点法光谱分析法色谱法原子吸收法
药物的杂质检查：杂货：系指无治疗作用，或者影响药物的稳定性和疗效，甚至危害人们健康的物质。青霉素在生产过程中可能引入过敏性杂质。化学试剂的纯度不能和临床用药的纯度相混淆，化学试剂不用考虑生理作用。药物的纯度主要从用药安全、有效和对药物稳定性的影响等方面考虑。杂质的来源：生产过程中引入；贮藏过程中引入。同分异构体，同质异晶体。酰胺和酯容易水解
杂质分类：按来源分一般杂质和特殊杂质；按毒性分毒性杂质和信号杂质；按理化性质分油机、无机和残留溶剂。
杂质的限量：对照法灵敏度法比较法一般杂质的检查：
氯化物浓度以50ml中含5080mg的CL为宜。此范围内氯化物所显浊度明显，便于比较。硝酸酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。如有色可采用内消色法和外消色法。内消色法：采用供试品两份，一份出去氯离子后加对照品，一份直接加供试品。外消色法：采用一定的外部试剂反应消除颜色的干扰。比浊：放于黑色背景下，自上向下观察。比色：放于白色背景下，自上向下观察。高锰酸钾中氯化物的检查，需加乙醇除去高锰酸钾的颜色。硫酸盐：以50ml供试液中含2ml稀盐酸为宜
铁盐的检查：Ch.P和USP采用硫氰酸盐法，BP采用巯基醋酸法检查以50ml中含10-50ug三价铁为宜。
加入氧化剂过硫酸铵既可以氧化供试品中二价的铁离子成三价的铁离子，同时可防止光线是硫氰酸铁还原或分解褪色。
加入过量的硫氰酸铵，不仅可以增加配位离子的稳定性，提高反应灵敏度，还能消除其他杂酸根离子与铁盐形成配位化合物而引起干扰。
若供试管与对照管颜色不一致，可采用正丁醇或异戊醇提取，分取醇层比色。重金属检查法：
重金属影响药物的安全性和稳定性，重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。
一法：硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，为最常用的方法。硫代乙酰胺与水反应生成硫化氢气体，硫化氢与重金属反应生成有色沉淀
二法：炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机化合物。
三法:硫化钠法适用于难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类药物等
四法：微孔滤膜法适用于重金属限量低。砷盐的检查法：古蔡氏法：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，采用对照法判断砷盐的限量。中国药典规定制备标准砷斑采用2ml标准砷溶液（相当于2ugAs）。
反应中加入碘化钾和氯化亚锡将五价态砷还原为三价态砷。同时还可以抑制锑化氢的生成。100ug锑也不至于干扰测定。
碘离子能与反应中产生的锌离子形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行。锌粒和供试品种含有少量硫化物，产生硫化氢气体，产生色斑，干扰试验。采用醋酸铅棉花吸收硫化氢气体。
产生的砷斑不稳定，在反应中应保持干燥和避光，并立即与标准砷斑比较。
含锑药物，用古蔡氏法检查时，锑盐也可被氧化为锑化氢。故采用白田道夫法检查砷盐。方法是氯化亚锡在盐酸中将砷盐还原为棕褐色的胶态砷，标准品对照比较。此法的反应灵敏度以三氧化二砷20ug计。
二乙基二硫代氨基甲酸银法，简称Ag(DCC)法，不仅用于砷盐的限量检查，也可用作微量砷盐的含量测定。原理：锌与酸作用产生新生态氢，生成砷化氢，还原二乙基二硫代氨基甲酸银，产生红色胶态银，同时在相同条件下使一定量标准砷溶液呈色，比色。溶液颜色的比较：①溶液颜色与标准品比较②控制药物溶液在某波长下的吸收度来检查③用色差计来测定
易碳化物：药物中存在的遇硫酸易碳化或易氧化而呈色的微量有机杂质称为易碳化物。溶液澄清度的检查：药物溶液中存在分散的细微颗粒，当直线光通过溶液时，细微颗粒可引起光的散射，测量光的散射就可以测量光的浊度。
炽灼残渣检查法：系指有机药物经炭化或挥发性无机物加热分解后，高温炽灼，产生的非挥发性杂质的硫酸盐。中国药典规定在700800℃下炽灼至完全灰化。一些重金属在高温下易挥发，在做金属检查时，温度控制在500到600℃。炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。常用的有机破坏方法有碱破坏方法和酸破坏方法，后于500-600℃炽灼至完全灰化。干燥失重测定法：干燥失重主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。干燥失重的量应恒重，《中国药典》规定供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下即达到恒重，干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下持续干燥一小时后进行。
常压恒温干燥法：除另有规定外，均为在105±2℃下干燥至恒重。供试品应铺于扁形称量瓶中，其厚度不超过5mm,如为疏松物质，厚度不超过10mm。大颗粒结晶药物，应先研细至粒度约2mm。含有较多结晶水的药物，在105℃下不易除去结晶水，可提高干燥温度。某些药物含有较多结晶水，熔点又较低，直接105℃干燥，供试品易融化，表面结成一层薄膜，使水分不易继续挥发。应采取在较低温度下加热，除去结晶水分，然后逐渐提高温度至105℃干燥至恒重。某些易吸湿或受热发生相变而达不到恒重的药物，可采用一定温度下、干燥一定时间所减少的重量代表干燥失重。
减压干燥法：适用于熔点低或受热分解的供试品干燥剂干燥法：适用于受热分解或易升华的供试品药物的定量分析与分析方法验证：凯氏定氮法。
药品分析方法的验证：准确度精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性
常用药品的种类、采集和贮藏血样尿液唾液
芳酸及其酯类药物的分析：
苯甲酸类：苯甲酸丙磺舒甲酚那酸
水杨酸类：水杨酸阿司匹林二氟尼柳对氨基水杨酸钠双水杨酸酯贝诺酯其他芳酸类：布洛芬（苯乙酸类衍生物）氯贝丁酯（分子中含有羧酸酯结构，采用羟肟酸铁反应鉴别）。
鉴别反应：水杨酸及其盐类在中性或弱酸性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成紫色配位化合物。
苯甲酸盐的中性或碱性溶液，与三氯化铁试液反应可生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。丙磺舒：加少量氢氧化钠成盐溶解后，与三氯化铁反应，生成米黄色铁盐沉淀。布洛芬：无水乙醇溶液，加高氯酸羟胺的无水乙醇试液等，呈紫色氯贝丁酯：与羟肟酸铁反应呈紫色重氮化偶合反应：在酸性条件下与亚硝酸钠试液反应进行重氮化，与碱性β奈酚偶合生成橙红色沉淀。对氨基水杨酸贝诺酯
氧化反应：甲芬那酸的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光；与重铬酸钾反应，即呈深蓝色，随即变为棕绿色。水解反应：阿司匹林水解后，经酸化产生白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气；分离沉淀物，溶于醋酸铵试液，于100105℃，熔点为156-161℃。
分解产物的反应：①苯甲酸经酸化后，生成苯甲酸在试管中凝成白色升华物。
②含硫的药物可分解后鉴别：经分解氧化成硫酸根离子，用硫酸盐的鉴别方法鉴别。紫外，红外：含苯环，有共轭体系。薄层色谱高效液相色谱特殊杂质检查:
阿司匹林中特殊杂质检查：①溶液的澄清度:检查碳酸钠试液中不溶物②水杨酸：在弱酸性条件下与高铁盐反应呈紫堇色③易炭化物，易被硫酸炭化呈色的化合物。
甲芬那酸中特殊杂质的检查：①Cu检查法，用原子吸收分光光度法测定，铜限量为0.001%含量测定：直接滴定法水解后剩余滴定法两步滴定法（中和水解与测定）苯酚的酸性弱到不足以与氢氧化钠反应。
亚硝酸钠滴定法：对于有芳伯胺基的药物采用此法滴定双相滴定：在水相中加入水不溶性有机溶剂，边滴边萃取。紫外分光光度法
芳香胺类药物的分析：芳胺类芳烃胺类中苯乙胺和苯丙胺类
对氨基苯甲酸酯类：苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸氯普卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺（酯键改为酰胺键）
酰胺类药物：对乙酰氨基酚醋胺苯砜盐酸利多卡因盐酸布比卡因含量测定：亚硝酸钠滴定法非水溶液滴定法
苯乙胺类药物的分析：本类药物为拟肾上腺素药，共性为具有苯乙胺的基本结构。
其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺和硫酸特布他林分子结构中苯环的3、4位上都有两个酚羟基，与儿茶酚类似。属于儿茶酚类药物。弱碱性多具有邻苯二酚结构，可与重金属盐呈色光学活性（多具有手性碳）
鉴别反应：与三氯化铁反应与甲醛--硫酸反应（与甲醛在硫酸溶液中反应，形成具有醌式结构的有色化合物）氧化反应（苯酚易被氧化）重酒石酸间羟基胺分子中具有脂肪伯胺基与亚硝基铁氰化钠反应显红紫色
双缩脲反应：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素具有氨基醇结构，可显双缩脲特性反应。与(硫酸铜在氢氧化钠碱性条件下反应显蓝紫色)
特殊杂质检查：酮体的检查，肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、去氧肾上腺素和甲氧明等均需检查酮体。这些药物在生产过程中均由其酮体氢化还原制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。
含量测定：非水溶液滴定法溴量法（药物分子中的酚羟基的邻对位活泼氢与过量的溴定量发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量，即可计算供试品的量）。
苯丙胺类药物的分析：是一类作用于肾素血管紧张素系统，能够有效调节血压药物ACEI）。典型药物:马来酸依那普利盐酸贝那普利等各种普利
酸碱性脯胺酸衍生物（大多可以看成是脯胺酸衍生物）光学活性（多具有手性碳）水解特性（多为前体药物，经酶水解后生成活性代谢产物）
鉴别试验：熔点测定高猛酸钾反应（红色消失）溴-间苯二酚反应（显棕红色）羟胺-三氯化铁反应（显棕红色）。旋光法（本类药物都是单一的旋光物质）杂环类药物的分析：
吡啶类药物：本类药物中均含有β或γ位被羧基衍生物所取代的吡啶环，若α位没被取代，可发生开环反应。异烟肼尼可刹米硝苯地平尼群地平尼莫地平
弱碱性还原性(异烟肼中的酰肼基具有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含羰基的化合物发生缩合反应)。鉴别反应：
吡啶环的开环反应①戊烯二醛反应：适用于β或γ位被羧基衍生物所取代的吡啶环，溴化氰和芳伯胺作用于吡啶环，使环上的氮原子由三价变成五价，吡啶环水解开裂，生成戊烯二醛，再与芳伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物。②二硝基氯苯反应
酰肼基的反应:还原反应（银镜反应）缩合反应（异烟肼的酰肼基与芳醛缩合反应产生有色结晶，测固定的熔点）
二氢吡啶的解离反应：二氢吡啶类药物的丙酮或甲醛溶液与碱作用，1,4位氢发生解离，形成pπ共轭产生颜色。沉淀反应：本类药物具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形成沉淀。
分解产物的反应：尼可刹米与氢氧化钠试液反应加热，即可有二乙胺臭味逸出，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝。有关物质的检查
异烟肼中游离肼的检查，采用薄层色谱法分离后，以对二甲氨基苯甲醛与肼反应生成腙显色，进行比较检查。喹啉类药物的分析：吡啶和苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。硫酸奎尼丁硫酸奎宁盐酸环丙沙星碱性：奎宁为左旋体，碱性大于奎尼丁
旋光性：奎宁为左旋体奎尼丁为右旋体
荧光特性：硫酸奎尼丁和硫酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光，盐酸环丙沙星则无荧光鉴别反应：绿奎宁反应：奎宁和奎尼丁为6位含氧喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应。反应基本是6位含氧喹啉，经氯水氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺的铵盐。硫酸根的检查
托烷类药物的分析：托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱。阿托品莨菪碱东莨菪碱后阿托品
水解性：分子结构中具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇和莨菪酸。碱性：五元脂环上含有叔胺氮原子，具有较强的碱性，易与酸成盐。旋光性：东莨菪碱，呈左旋体。阿托品为消旋体。
鉴别试验：酯键水解后生成莨菪酸，经发烟硝酸热处理，转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾和固体氢氧化钾作用，转变为有色的醌型产物，开始呈深紫色（Vitaili反应）
氧化反应：生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。
沉淀反应：本类药物为生物碱，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。
吩噻嗪类药物的分析：硫氮杂蒽母核：氯丙嗪异丙嗪奋乃静癸氟奋乃静氟奋乃静紫外和红外吸收光谱：噻嗪类药物为共轭三环的π系统，一般在紫外区有三吸收峰值，分别在205254300
吩噻嗪类药物硫氮杂蒽母核的硫为二价，易被氧化生成砜和亚砜杂质。氧化产物与原药的紫外吸收光谱有明显的不同，具有四个吸收峰。氧化呈色反应：二价硫易被氧化。
与金属离子配合呈色：二价硫与金属钯离子形成有色的配位化合物。苯并二氮杂卓类药物的分析：
苯环与七元含氮杂环稠和而成的有机药物，是目前临床应用最广泛的抗焦虑、抗惊厥药地西泮氯硝西泮氯氮卓
弱碱性在强酸溶液中，本类药物可水解，形成二苯甲酮衍生物。
扩展阅读：药物分析知识点总结
国家药品标准是《中国药典》（缩写Ch.P）和局颁标准。
药品质量标准：是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门应共同遵循的法定技术依据。药典内容分：凡例、正文、附录、索引。药品质量管理规范（5个G）《药品非临床研究质量管理规定GLP》《药品生产质量管理规范GMP》《药品经营质量管理规范GSP》《药品临床试验质量管理规范GCP》《中药材生产质量管理规范GAP》。
标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定。
对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。
药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。杂质两个来源：一是由生产过程中引入，二是贮藏过程中引入。
杂质按照来源分：一般杂质和特殊杂质；按毒性分：毒性杂质和信号杂质；按理化性质分：有机杂质、无机杂质和残留杂质。
杂质限量：药物中含杂质的最大允许量。杂质限量%=杂质最大允许量/供试品量*100%
杂质限量%=标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100%即L=CV/S*100%
1.氯化物检查，在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，浊度不得更大。加硝酸目的：避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生产并产生较好的乳浊，酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。
2.硫酸盐检查，在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较。
3.铁盐检查，硫氰酸盐法，铁盐在盐酸酸性与硫氰酸盐作用生产红色可溶性硫氰酸铁配离子4.重金属检查，硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物；炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物；硫化钠法适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物；微孔滤膜法适用于重金属限量低的药物。常用热分析法有：热重分析、差热分析和差示扫描热分析。中国药典规定残留溶剂检查方法为GC（气相色谱法）
特殊杂质检查一薄层色谱法1.杂质对照品法适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品2供试品溶液自身稀释对照法适用杂质接受不确定或无杂质对照品
二高效液相色谱法1.内标法加校正因子测定法适用于有对照品并能够测定杂质校正因子2.外标法测定法适用于有对照品且进样量能够精确控制3.加校正因子的主成分自身对照测定法适用不用杂质对照品4.不加校正因子的主成分自身对照测定法适用没有杂质对照品5.面积归一化法适用粗略测量供试品中杂质含量。比旋度反映药物纯度，限定杂质含量。
不经有机破坏的分析：直接测定法、经水解测定法、经还原分解测定法。经有机破坏分析：湿法破坏、干法破坏。
湿法破坏适用于含氮有机合成药物分析前处理，在生物制品中用于氮、磷、硫柳汞即氯化钠测定法的前处理凯氏定氮法。
干法破坏分1.高温炽灼法2.氧瓶燃烧法，含F药物选用水做吸收液，用银量法测含CL用水氢氧化钠做吸收液，用银量法测含Br用水氢氧化钠做吸收液，测定含碘可用水氢氧化钠二氧化硫做吸收液，含硫浓过氧化氢与水混合液做吸收液。容量分析应用于化学原料药的含量测定。滴定度：每1ml规定浓度的滴定液多相当的被测药物的质量，mg，T(mg/ml)=m×a/b×M，m为滴定液的摩尔浓度（mol/L）a为被测药物的摩尔数，b为滴定剂的摩尔数M为被测药物的毫摩尔质量（mg）。片剂的分析：1.容量分析法
标示量%=V*T*F*D*平均片重/（W*标示量）*100%F=实际摩尔浓度/规定摩尔浓度2.分光光度法
A=ECL标示量%=（A/EL）*（1/1000）*D*平均片重/（W*标示量）*100%3.高效液相色谱法
标示量%=A样*C对*D*平均片重/（A对*W*标示量）*100%注射剂的分析：标示量%=V*T*F*D/（Vs*标示量）*100%
分光光度法：1.百分吸光系数法标示量%=A*D/(Vs*E*100*标示量)*100%2.对照品比较法标示量%=A样*C对*D/（A对*Vs*标示量）*100%色谱分析之高效液相色谱法，常用色谱柱填充剂有硅胶和十八烷基烷键键合硅胶，除另有规定外柱温为室温，检测器为紫外检测器，检测器不允许使用含不挥发盐组分的流动相，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，常用甲醇-水，间或加有乙腈、缓冲液、反离子物质等为流动相。
色谱系统适应性试验通常包括理论板数、分离度（R＞1.5）、重复性（5次）、拖尾因子（0.95-1.05之间）四项指标。
药品验证分析内容八条：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。准确度：用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率%表示。精密度：在规定测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。包括重复性、中间精密度、重现性。
生物样品包括各种体液和组织，血样包括血浆、血清和全血，将血液置含抗凝剂的试管中，以2500~3000r/min离心5分钟时血浆与血细胞分离，短期保存可4℃冷藏，长期保存需-20℃或-80℃下冷冻贮藏。唾液以3000r/min离心10分钟，在4℃一下保存。采集的尿是自然排尿，包括随时尿、晨尿、白天尿、夜间尿和时间尿五种。
去除蛋白质常用方法：1.加入与水混溶的有机溶剂（常用水溶性溶剂：乙腈、甲醇、丙酮、四氢呋喃等，比例1:1-3高速10000r/min离心1-2分钟可沉淀）2.加入中性盐（常用中性盐：饱和硫酸铵、硫酸钠、镁盐、磷酸盐、枸橼酸盐等，比例1:2,同上高速离心）3.加入强酸（PH低于蛋白质等电点，常用强酸：10%三氯醋酸、65%高氯酸、5%偏磷酸等，比例1:0.6同上）4.加入含锌盐及铜盐的沉淀剂（PH高于等电点，常用：CuSO4-NaWO4、ZnSO4-NaOH等，比例1:2同上）5.酶解法。
液固粹取法LSE:一种柱色谱分离方法，将具有吸附、分配及离子交换性质的、表面积大的担体作为粹取剂填入小柱，以溶剂淋洗后，将生物样品通过，使其药物或内源性干扰物保留在担体上，用适当溶剂洗去干扰物后，再用适当溶剂将药物洗脱下来。
填充柱分两类：1亲水性硅藻土2疏水性活性炭、聚苯乙烯或C18化学键合硅胶。
粹取5步骤：(1)用有机溶剂如甲醇，预先湿润微型柱，使增加填料与待测物相互作用的表面积，并可除去可能干扰的填料残留物(2)用水或合适的缓冲液冲洗，除去残余的甲醇(3)进样，通过微型柱，废液弃去(4)用水或合适的缓冲液冲洗，选择性地除去将会干扰后面色谱分析的内源性杂质(5)用合适的溶剂如甲醇、乙腈等洗脱样品，收集，洗脱液用于后面的分析测定或进一步研究。
【巴比妥类药物基本结构】分两部分，一母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构，此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物共性;二取代基部分。微溶或极微溶水易溶于乙醇等有机溶剂，含1，3-二酰亚胺基团显弱酸性，能发生酮式-烯醇式互变异构，在水中发生二级电离。含酰亚胺结构，与碱液共沸水解放出氨气使红石蕊变蓝。与重金属离子反应：1>与银盐反应银量法：在碳酸钠碱性溶液中，生成钠盐溶解，再与硝酸银溶液反应，先生成可溶性一银盐，加入过量硝酸银则生成难溶性二银盐白色沉淀。2>与铜盐反应：与铜吡啶试液反应形成稳定配位化合物，巴比妥类药物紫色沉淀，含硫巴比妥类药物绿色。3>与钴盐反应4>与香草醛反应生成棕红色物质司可巴比妥专属实验：与碘反应显棕黄色5分内消失，溴量法司可巴比妥与溴仅应使其褪色。巴比妥类与高锰酸钾反应在碱性中紫色还原为棕色二氧化锰。苯巴比妥专属鉴别反应：硝化反应、硫酸-亚硝酸钠反应、甲醛-硫酸反应。硫代巴比妥与铅白色沉淀。【巴比妥含量测定】1.银量法原理，先形成可溶性一银盐，过量滴加硝酸银形成难溶性二银盐；注意事项一，无水碳酸钠溶液要临用新配，二硝酸银滴定应新配制，三银电极在临用前需用硝酸浸洗。芳酸鉴别：水杨酸及盐在中性或弱酸性与三氯化铁缶成紫色配合物（反应适宜PH为4~6）（五种直接用FeCl3检测：双水杨酯、水杨酸、对乙酰氨基酚、二氟尼柳、对氨基水杨酸钠；两种间接：阿司匹林、贝诺酯）。苯甲酸盐中性或碱性与三氯化铁毛成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀【重氮化-偶合反应】具潜在芳伯胺基加酸水解产生游离芳伯胺基结构，在酸性与亚硝酸重氮化反应（四种直接反应：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺；三种间接：对乙氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯）。阿司匹林与碳酸钠加热水解，再加过量稀硫酸酸化生成白色水杨酸沉淀并有醋酸臭气。阿司匹林特殊杂质检查：溶液澄清度、水杨酸（主要检查杂质）；对氨基水杨酸钠毛要检查杂质是间氨基酚。
【芳胺类】（苯佐卡因、普鲁卡因、丁卡因等）具有对氨基苯甲酸酯的母体。【鉴别反应】重氮化偶合反应：分子结构具芳伯氨基或潜在芳伯氨基药物都可发生，生成的重氮盐可与碱性萘酚偶合成有色偶氮染料，苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普卡因、盐酸：普鲁卡因胺在盐酸条件下可直接与亚硝酸钠重氮反应；对乙酰氨基酚、醋氨苯砜在盐酸或硫酸中加热水解后才可与亚硝酸钠重氮反应；丁卡因不具芳伯氨基，无重氮反应，在酸性下与亚硝钠反应生成乳白色沉淀。对乙酰氨基酚与三氯化铁反应显蓝紫色。盐酸利多卡因在NaCO3中与CuSO4反应生成蓝紫色配合物，溶入三氯甲烷显黄色；苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普卡因、盐酸丁卡因无此反应。盐酸利多卡因在酸性下与氯化钴生成亮绿色钴盐沉淀【盐酸普鲁卡因鉴别】溶解后加氢氧化钠生成白色沉淀（普鲁卡因）加热变为油状物，继续加热产生蒸气使湿红石蕊变蓝。盐酸普鲁胺加过氧化氢再加三氯化铁显紫红色随后变棕。苯佐卡因加氢氧化钠加碘生成黄色沉淀放碘仿臭气【对乙酰氨基酚特殊杂质】检查对氨基酚，盐酸普鲁卡因注射液中检查对氨基苯甲酸。
【芳胺类含量测定】亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴定法、分光光度法、高效液相色谱法。含量测定之【亚硝酸钠滴定法原理】芳伯氨基或水解后生成放伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠发生重氮化反应，生产重氮盐，用永停滴定法指示终点，主要条件：1.加入适量溴化钾加快反应速度2.溴化钾与盐酸作用产生溴化氢与亚硝酸钠反应生成NOBr（目的）3.加过量盐酸加速反应（加入过量盐酸有利于：重氮化反应速度加快、重氮盐在酸性稳定、防止生成偶氮氨基化合物影响测定）可在室温（10℃-30℃）下进行，其中15℃下结果较准确。指示终点方法：电位法、永停滴定法、外指示剂法、内指示剂法。中国药典芳胺类药物亚硝酸钠滴定法采用永停滴定法指示终点。【芳胺类苯乙胺类鉴别试验】三氯化铁、甲醛-硫酸、氧化、亚硝基铁氰化钠（脂肪族伯胺专属反应）。特殊杂质检查：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸甲氧明检查酮体。
【杂环吡啶类药物弱碱性】尼可刹米分子除吡啶环上N原子外，吡啶环β位被酰基取代，遇碱水解后释放碱性二乙胺【还原性】异烟肼分子中吡啶环γ位被酰肼取代，可被氧化也可与含羰基的缩合【杂环吡啶类鉴别试验】一、吡啶环开环反应适用于吡啶环的β或γ被羧基衍生物取代的尼可刹米和异烟肼1.戊稀二醛反应（与苯胺缩合黄色至黄棕色，与异烟肼需显用高锰酸钾或溴水氧化为异烟酸再反应）2.二硝基氯苯反应（无水条件下与2,4-二硝基氯苯）。二、异烟肼与氨制硝酸银反应产生银镜，异烟肼的酰肼基与芳醛缩合成腙有固定熔点可鉴定。三、尼可刹米与硫酸铜及硫氰酸铵生成草绿色配合物沉淀，异烟肼、尼可刹米与氯化汞生成白色沉淀。四、尼可刹米与氢氧化钠加热有二乙胺臭味逸出，是湿红石蕊变蓝。异烟肼检查游离肼（在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点不得显黄色斑点）尼可刹米检查N-乙基烟酰胺【杂环喹啉碱性】季铵碱＞脂肪胺＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺。硫酸奎宁为左旋体，硫酸奎尼丁为右旋体，两者在稀硫酸中显蓝色荧光【绿奎宁反应】奎宁和奎尼丁经氯水氧化氯化再氨水处理成绿色二醌基亚胺铵盐，显翠绿色【Vitaili反应】杂环托烷类生物碱鉴别显深紫色
【吩噻类】专属与钯离子配合显红色，其氧化产物砜和亚砜无此反应。苯并二氮杂卓类在硫酸下显不同荧光：地西泮为黄绿色，氯氮卓为黄色。
【杂环含量测定之非水溶液滴定法】非水溶剂四种（酸性溶剂、碱性、两性、惰性如甲苯三氯甲烷丙酮）当杂环类药物pKb为8~10时适用冰醋酸为溶剂，碱性更弱pKb为10~12时用冰醋酸与醋酐混合液，pKb>12用醋酐。消除氢卤酸干扰是加入过量醋酸汞冰醋酸溶液，使生成在醋酸中难解离的卤化汞，再用高氯酸滴定。硫酸盐类在冰醋酸中只能滴定至硫酸氢盐可用高氯酸直接滴定。非水溶液滴定法常用电位滴定法（用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极）和指示剂法（结晶紫酸式为黄色，碱式为紫色）。消除干扰：改用中性溶剂、电位法指示终点、加抗坏血酸。硝酸盐用电位法指示终点。磷酸与有机酸在冰醋酸中可直接滴定。杂环含量测定之氧伦还原滴定法：铈量法、溴酸钾法、碘量法、溴量法。铈量法（二氢吡啶类、吩噻嗪类）硫酸铈滴定先失去一电子形成红色自由基，达终点吩噻嗪失两电子红色消褪。溴酸钾法专属异烟肼【杂环含量测定之分光光度法】钯离子比色法-吩噻嗪在pH2缓冲液与钯离子Pd2+形成红色配合物在500nm波长最大吸收。
【维生素A】溶解于三氯甲烷、乙醚、环己烷、异丙醇。【维生素A鉴别】三氯化锑反应原理：维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中显蓝色，渐变成紫红色，，机制为维生素A和三氯化锑中的亲电试剂绿化高锑作用形成不稳定的蓝色碳正离子。【维生素A含量测定】紫外分光光度法（三点校正法）：第一法（等波长差法）入1=328nm入2=316nm入3=340nm△入=12nm，第二法（等吸收比法）入1=325nm入2=310nm入3=334nm。第一法（直接测定法，适用于纯度高等维生素A醋酸酯）在300、316、328、340、360五个波长点出测定吸光度，确定最大吸收波长应为328nm。第二法（皂化法，适用于维生素A醇）在300、310、325、334nm四个波长点测定吸光度，去顶最大吸收波长为325nm。【维生素B鉴别】维生素B1在碱性溶液中被铁氰化钾氧化生成硫色素溶于正丁醇中显蓝色荧光，地西泮显黄绿色荧光，加酸荧光消失，加碱又有荧光。与生物碱沉淀试剂反应生成恒定沉淀。【维生素B含量测定】【非水滴定】原理：维生素B1分子中含两个碱性成盐等伯胺和季铵基团，中非水溶液中（醋酸汞存在下）可于高氯酸作用，根据高氯酸量可计算维生素B1含量。有机碱等氢卤酸盐中用高氯酸滴定前需加入醋酸汞。【紫外分光光度法】原理：维生素B1分子中具有共轭双键结构，中紫外区有吸收，根据其最大吸收波长处吸光度可计算含量。
维生素C一般表现为一元酸，有4个光学异构体，其中L（+）-抗坏血酸活性最强，右旋【维生素C鉴别】与【2，6-二氯靛酚反应】原理：氧化性在酸性介质中为玫瑰红，在碱性介质中为蓝色，与维生素C作用后生成还原型无色酚亚胺【维生素C含量】碘量法、2，6-二氯靛酚滴定法。【维生素E鉴别】【硝酸反应】原理：维生素E中硝酸酸性条件下水解生成生育酚，生育酚被硝酸氧化为邻醌结构等生育红而显橙红色【维生素E杂志检查】酸度、未酯化的生育酚（铈量法，吩噻嗪类、二氢吡啶类，指示剂为二苯胺，亮黄-灰紫，还原-氧化）【维生素E含量】【气相色谱法】测定时采用内标法。内标物为正三十二烷。系统适应性实验：理论板数（n）按维生素E峰计算不应低于500（填充柱）或5000（毛细管柱），维生素E峰与内标物质峰等分离度R≥2。
【甾体结构性质】肾上腺激素21C（12）雄性19C(13)孕21C(14)雌18C(567)，（1）△4-3-酮，紫外吸收、与羰基试剂反应(2)C1-α-醇酮基，还原性（3）C17-β-羟基，可成酯（4）C17-甲酮基，与亚硝基铁氢化钠反应，专属性（5）C17-羟基，可成酯（6）C17-乙炔基，与硝酸银反应（7）A环为3-OH苯环，紫外吸收、与重氮苯磺酸盐反应。【甾体鉴别】（一）与强酸呈色反应（二）官能团反应，皮质激素类，…松之类如氢化可的松C17-α-醇酮基的四氮唑比色法【甾体特殊杂志检查】（一）有关物质检查，薄层色谱法用自身稀释对照法，高效液相色谱法用主成分自身对照法（二）硒的检查，用二氨基萘比色法（三）残留溶剂检查，甲醇和丙酮，气相色谱法用内标法加校正因子测定（四）游离磷酸盐的检查【甾体含量】【四氮唑比色法】用于皮质激素药物含量测定，C17-α醇酮基还原性，还原四氮唑盐味有色甲赞。氯化三苯四氮唑TTC、红四氮唑RT、蓝四氮唑BT。反应条件：无水乙醇溶解，干燥具塞试管、氢氧化四甲基铵试液、暗处放置。测定影响因素：集团、溶剂和水分、碱种类及加入顺序、空气中氧及光纤、温度时间【异烟肼比色法】中酸性条件无水甲醇和无水乙醇溶剂。反应专属性（具有△4-3-酮基的载体激素中室温下不到1h可定量与异烟肼反应，其他甾酮需长时间放置或加热才可反应，如，C20-酮化合物黄体酮、可的松等，C17-酮化合物可反应成腙，C11-酮无此反应【柯柏反应比色法】雌激素类药物比色测定。
【抗生素类含量】微生物检定（少量）、高效液相色谱法（量多）β-内酰胺抗生素具旋光性:青霉素汗3个手性碳C356、头孢菌素汗2个手性碳C67。β-内酰胺抗生素鉴别：羟肟酸铁反应（地西泮-茚三酮）。氨基糖苷类抗生素链霉素结构为一分子链霉胍和一分子双糖胺结合成的碱性苷，具3个碱性中心；庆大霉素有绛红糖胺、脱氧链霉胺和加罗糖胺缩合成苷，具5个碱性中心。链霉素中230nm有紫外吸收，庆大霉素、奈替米星等无紫外吸收。【氨基糖苷抗生素鉴别】（一）茚三酮反应，羟基胺类和α-氨基酸性质可与茚三酮缩合成蓝紫色化合物（二）Molisch试验（三）N-甲基葡萄糖胺反应，链霉素、庆大霉素最后生成樱桃红色缩合物（四）麦芽酚反应，紫红色配位化合物（五）坂口反应，链霉素水解产物链霉胍特有反应。【氨基糖苷抗生素特殊杂志检查】组分测定，用高效液相色谱法测定庆大霉素C各组分含量，需进行衍生化处理，采用归一化法测定庆大霉素含量，用峰高归一化法计算【氨基糖苷抗生素含量】微生物检定法和HPLC法。【四环素TC差向异构化】四环素累抗生素在弱酸性（Ph2.0-6.0）中发生差向异构化，四环素、金霉素产生差向四环素ETC和差向金霉素（具蓝色荧光）；土霉素、多西霉素、美他环素不发生。四环素在碱性产生异四环素。【四环素降解】在酸性条件下（PH＜2）四环素、金霉素生成脱水四环素ATC和脱水金霉素。脱水四环素可形成差向异构体称差向脱水四环素。
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